På sin bröllopsdag blir unga Susan Murphy träffad av en meteorit och blir 15 meter lång. Hon förs av regeringen till en topphemlig anläggning. Där får hon träffa andra monster t.ex Proffesor Kackerlacka, som är hälften människa, hälften kackerlacka. Medans hon är där landar ett fientligt UFO i USA. Presidenten släpper ut monsterna, men i gengäld måste de slåss mot Galaxar och han armé av kloner.
